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胰岛素抵抗(insulin resistance IR)是一种异常的病理生理状态,是许多常见的内分泌代谢性疾病。如糖尿病、肥胖症、高血压、动脉粥样硬化的共同危险因素。
基本概念:
IR是指胰岛素在周围组织摄取和清除葡萄糖的作用减低,Ins典型的效应器官是肝脏、骨髓肌和脂肪组织。Ins的主要生理效应包括其介导的葡萄糖的摄取及处置(糖的氧化及贮存)促进蛋白质合成,促进脂肪合成,抑制糖异生、抑制脂肪分解及抗生酮等。
IR发病机理:
A、受体前因素:
a、Ins基因突变产生Ins结构异常,其活性下降或丧失;
b、内源性或外源性Ins抗体形成,Ins与受体结合受到干扰,后者如注谢纯度低的动物胰岛素,一般在注射后3-4个月;
c、Ins受体抗形成;
d、Ins降解加速;
e、药物如(泼尼松、及Ins拮抗激素过多等,后者见于感染、创伤、手术、酮症酸中毒、肢端肥大症等。
B、受体缺陷:包括受体功能与结构的异常、受体数目减少、亲和力下降等,导致Ins与其受体结合减低;胰岛素受体基因突变。如黑棘皮病、空腹低血糖症、脂肪营养不良综合征、类肢端大症等。
C、受体后缺陷:如葡萄糖载体蛋白异常;细胞内葡萄糖磷酸化障碍;线粒体氧化磷酸化障碍;游离脂肪酸增多;肝糖产生及输出增多;肿瘤死因子的作用等。
总之,诸多因素以混合型,尤以受体后缺陷最为重要,如糖尿病糖耐量低减、肥胖症、高血压、高脂蛋白血症、冠心病等所共同具的的特征。
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